في مواجهة تهديد وجودي قد يؤدي إلى انهيار معمل الجريمة ، يجب على فريق رائع من المحققين الشرعيين الترحيب بالعودة إلى الأصدقاء القدامى ونشر تقنيات جديدة للحفاظ على العدالة في مدينة الخطيئة وخدمتها.
مع اعتقال زميلهم المحترم "جوش فولسوم" بتهمة وفاة "خان شيفتر" الرجل المسؤول عن قتل والدة "فولسوم" يقوم فريق CSI بتمشيط كل قطعة من أدلة الطب الشرعي لتحديد براءته أو إدانته.